J MED GENET：CCDC34纯合子突变导致男性不育伴少弱病症精子症

男婴是指经过12个月的有规律的性虐待后仍不能成功更年期，有机体男婴不育是一个主要的健康问题，据估计显示至少有12%的夫妇不能正常妊娠，而少弱小头受精卵病是成年人不育最常见的基因型之一，表现为受精卵酸度低、受精卵生命力攀升和受精卵形体异常受精卵纤毛的多重形体异常(Multiple形体学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是受精卵小头的主要子类之一，其特征是纤毛的多重小头，包括卷曲的、刚毛的、凸起的、短的和/或不规则的纤毛MMAF被显然是一种移动性异质性的遗传疾病，已知的与MMAF特别的基因包括AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，发掘出的病菌基因变异只能解释大约60%的有机体MMAF病症。这些发掘出表明，许多MMAF特别基因仍有待鉴定。

近期有一分析开发团队针对变异于成年人不育病的作用开展了特别分析，发掘出了致成年人不育病的特别变异子类以及作用机制。

在这项分析中会，第一个链表由100名不特别的汉族MMAF成年人组成。两组由167名来自西非、伊朗和法国的MMAF患者组成，鉴定来自两个不特别家族中会的纯合子CCDC34移码变异。有别于DNeasy血液与组织起来试剂盒提取受试者外周血样本基因组DNA。使用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒非金属了有机体线粒体。

下一代测序是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000测序平台(Illumina)上开展的。使用Burrows-Wheeler Aligner软件将中会国链表图表与有机体基因组参考资料装配(GRCh37/hg19)开展比对，有别于Picard软件去除PCR重复，并对变异株开展质量评价。然后，利用ANNOVAR软件对一系列有机体基因组图表集和蛋白质组学工具(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)开展基本功能正文。

同样有关于CCDC34在癌病细胞中会的开头分析，而对CCDC34在有机体发育中会的潜在参与及其对有机体健康的特别阻碍知之甚少。在这里，分析医务人员发掘出CCDC34主要毗邻有机体受精卵纤毛的上方段，CCDC34的不足之处导致纤毛超构件的导致缺陷，并诱发少受精卵病和MMAF基因型。此外，还观察到CCDC34性状的雄性小鼠表现出完全一致的基因型，断定了CCDC34在受精卵发生中会的重要性。

综上所述，本分析提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码性状导致有机体和小鼠的高血压成年人不育，原因是少弱小头受精卵病和MMAF。CCDC34缺陷可能通过参与顺行IFT（纤毛内运输）阻碍受精卵纤毛的形成，这有望为成年人不育病备有了治疗思路。

原始出处：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.